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淺談加速新冠治療藥物及疫苗研發的2種途徑

淺談加速新冠治療藥物及疫苗研發的2種途徑
貝克曼庫爾特生命科學  2020-03-18  |  閱讀:1758

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新冠疫情的爆發嚴重影響著我們每一個人,不僅生命變得脆弱,同時也帶來了社會性的恐慌、人們生活的不便等等。對于感染者來說,急需特效的治療藥物,對于未感染者來說,急需疫苗來預防傳染。

為此除了沖在一線的醫護人員外還出現了一批科研逆行者,他們利用自身的專業來對抗疫情,致力于治療藥物和預防疫苗的研究、開發與生產。

新冠治療藥物的開發可以有三種方式。

-   測試篩選現有的廣譜抗病毒藥物

-   已知化合物庫篩選

-   重頭開發特異性藥物

這三種方式,無論哪種方式都要進行細胞/生化水平的篩選,包括

-   細胞模型的建立

-   藥物細胞水平有效性評價

-   細胞代謝活性檢測

-   細胞中病毒滴度檢測

事實上,篩選藥物數量的龐大、檢測評價工作量的巨大,治療藥物的開發面臨著可怕的挑戰。但方法總比困難多。我們可以通過設計,利用自動化的工作流來加速進程。比如自動化工作站,它可以簡化、快速、精準、安全、低成本地集成各類系統進行系列的篩選評價工作。不僅可以提高效率,規避人工操作的誤差,而且還可以有效的記錄、追蹤和管理。為治療藥物的快速落地提供引擎。

貝克曼Biomek自動化工作站——量身定制,應用至上

簡單化:紅外光幕自動感應防護系統,多色狀態燈實時掌握運行狀態

高效化:1.2 mL大體積96通道移液器,全方位旋轉機械手,提高運行效率

可靠性:0.5-5000 uL大范圍靈活八通道移液,具備獨立校準功能;攝像頭捕捉出  

錯瞬間,HEPA外罩保障實驗環境安全

個性化:無縫集成ALP完成特定功能,例如吸頭清洗、震蕩、溫控、試劑儲存等

拓展性:開放的儀器設計,輕松實現各個方位設備整合,私人定制,為你而來

應用性:細胞水平高通量篩選、細胞實驗、酶學實驗、細胞培養、化合物處理等

Biomek自動化整合系統

自動化的細胞傳代與培養

Biomek高通量化合物初篩

自動化的酶聯免疫斑點法實驗

而疫苗作為更加廣適性的法寶,隨著新冠病毒基因序列的解密和毒株的分離,研發進入了快車道。國內外數十家企業/機構競速新型冠狀病毒疫苗研發。種類更是百花齊放。目前正在開展的例如:

-   DNA疫苗:一種將外源性抗原基因插入含真核表達系統質粒中,讓其在體內細胞中表達抗原蛋白,誘導免疫應答從而刺激自體免疫。

-   RNA疫苗:與DNA疫苗類似,通過將mRNA遞送至體內,讓其在宿主細胞中表達抗原蛋白,誘導免疫應答從而刺激自體免疫。

-   分子鉗:一種用于維持疫苗中蛋白質形態的多肽。分子鉗和病毒蛋白結合所形成的嵌合多肽可以被提純并用于疫苗的快速制備。

-   疫苗佐劑:在疫苗中添加佐劑可以達到增強免疫應答、延長免疫時間的效果。可以減少疫苗所需要的抗原量,提升疫苗產量惠及更多人。

-   納米顆粒疫苗:利用Sf9昆蟲細胞系統構建重組蛋白納米顆粒,具有增強保護性的作用。

-   腺病毒載體疫苗:以復制缺陷的腺病毒作為載體,攜帶編碼抗原(特定致病性蛋白抗原編碼基因)和佐劑。

-   滅活疫苗:以含有細菌或病毒的材料利用物理或化學的方法處理,使其喪失感染性或毒性而保持良好的免疫原性,接種后能產生主動免疫。

-   亞單位疫苗:通過化學分解或有控制性的蛋白質水解方法,提取細菌、病毒的特殊蛋白質結構,篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

疫苗的制備包括治療藥物的開發,很多環節離不開細胞培養與試驗,離不開細胞活力及濃度的檢測。通常,研究人員通過人工進行臺盼藍染色和計數。但此方法顯然在疫情緊要關頭顯得不合時宜,不僅人為因素多、誤差大,而且效率低、無法追蹤,存在GMP缺陷。尤其是擴大規模轉入生產后,這些問題會暴露的更加嚴重。

雖然疫情緊急關頭,相關部門會適當開放綠燈,但基本流程和準則是不能動搖的。那么如何解決這個看似的小問題呢?最好的辦法便是從開發階段就引入嚴格符合GMP規范要求的全自動的細胞計數和活力分析儀,不僅可以完全解放人力,而且可以消除手工/半自動處理的種種“誤差”,實現細胞計數和活力分析的快、準、穩,加之優異的儀器間的一致性以及96孔板的兼容,無縫銜接研發與放大生產,從而加速新冠疫苗的上市進程,更快惠及百姓健康。

貝克曼Vi-Cell系列細胞計數和活力分析儀優勢:

-   全自動化,測試僅需3步:取樣、登記、看結果

-   百圖拍照,準確可靠,儀器間一致性好

-   分析快速,適合高通量實驗室

-   數據支持再分析,內置多種細胞類型

-   實時細胞圖像和即時結果

-   集成工藝化的試劑包

-   符合GMP和FDA 21 CFR Part11要求

-   可進行生物過程跟蹤 ,繪制細胞生長曲線

-   提供細胞形態和細胞的直徑及分布等參數

-   使用幾乎不需要維護

-   多位樣品盤且兼容96孔板

  

Vi-CELL XR / BLU

全自動細胞計數及活力分析儀


點擊查看Vi-CELL XR - 樣品連續測試操作視頻


Vi-CELL XR在疫苗研究生產及藥物開發中的應用案例:

1、《類寨卡病毒顆粒(VLPs):穩定的細胞系和持續的灌注過程是一種新的潛在疫苗制造平臺》

Vicell XR被用于ZIKV菌株基因組序列改造后構建的HEK293SF-3F6細胞的計數。

2、《監測疫苗生產中流感病毒的含量:精確測定血凝和神經氨酸酶活性》

Vicell XR用于對制備的雞紅細胞,被人流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)感染的MDCK細胞的計數。


3、專利:《含有類病毒顆粒的培養方法》(專利號:US 2016/0215271 A1)

使用全自動細胞活率分析儀(Vi-CELL XR, Beckman Coulter)測定expresSF+細胞在表達GII-4 VP1桿狀病毒感染前和感染后1-6天培養液的活細胞數、總細胞數、細胞直徑和存活率。

4、《證實FLT3中ITD突變是治療人類急性髓系白血病的靶點》

Vi-CELL XR被用于檢測給藥后不同濃度活細胞數目/增值后(不同培養天數2-7天)活細胞數目

5、《小腦是利那度胺和波馬度胺免疫調節和抗增殖活性的直接蛋白靶點》

Vi-cell XR被用于通過檢測細胞增殖的抑制情況構建利那度胺和波馬度胺的耐藥性NCI-H929,DF15細胞。

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