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讓補鐵更安全,更放心!

讓補鐵更安全,更放心!
安東帕  2021-12-10  |  閱讀:1039

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世界衛生組織曾作出估算,全球約有40至50億人鐵元素缺乏,占75%~84%。缺鐵是全球最常見的營養不良之一。

根據年齡、健康狀況和體重不同,人體大約含有2至4克鐵。人體的大部分鐵與血紅蛋白結合,形成一種能夠與紅細胞中的氧氣相結合的蛋白質復合物。鐵還能與其他蛋白質如含鐵血黃素、肌紅蛋白、轉鐵蛋白和鐵蛋白結合,將鐵儲存并在需要時釋放到特定機體位置。

造成缺鐵的原因有以下:

  • 由飲食不均衡、營養不良或腸道吸收不良而導致的缺鐵

  • 因懷孕、哺乳或兒童和青少年的成長需要造成的缺鐵

  • 急性或慢性失血引起的缺鐵


補鐵的常見形式:

  1. 改變飲食

  2. 口服補鐵

  3. 靜脈補鐵

由于鐵不能直接注射到血液中,所以靜脈注射的鐵制劑含有鐵碳水復合物。這些復合物在血液中釋放鐵,被細胞吸收傳遞給鐵蛋白和轉鐵蛋白,在體內使用。

由于高分子量的鐵靜脈注射常常引起并發癥,因此低分子量的鐵制劑如蔗糖鐵、羧麥芽糖鐵或葡萄糖酸鐵鈉現已成為靜脈注射的首選。這些制劑是膠體分散體,顆粒在較低的納米范圍內,顆粒由穩定的碳水化合物外殼和鐵核組成。

為了滿足制藥產品的嚴格要求,在進入市場之前,必須對鐵質輸液制劑進行全面、系統的表征。利用DLS和ELS(動態和電泳光散射)和SAXS(小角度x射線散射)這三種技術,通過尺寸、形狀和zeta電位表征了兩種不同的鐵納米顆粒,再次突出三種表征技術的互補性。


01

  實驗

鐵制劑:

  • 羧酸鐵麥芽糖是一種三價氫氧化鐵復合物,其外面包裹著一層糖類

  • 蔗糖鐵是最常用的鐵配方之一。該復合物由氫氧化鐵內核和碳水化合物外殼組成。

粒徑和Zeta電位測量、SAXS測量

使用Litesizer 500測量兩種鐵制劑的粒度和zeta電位。將未經處理的樣品原樣加入到SAXSpoint 5.0的tubecell中,并在整個實驗過程中保持真空。樣品可以放置在任意樣品-檢測器(SDD)位置來優化實驗。


Litesizer 500


SAXSpoint 5.0


每個樣品用經過濾的超純水稀釋至最終濃度為0.4 mg Fe/mL。

  • 粒度測量的輸入參數如表1所示

  • ELS測量中參數輸入如表2所示

  • SAXS測量的實驗設置如表3所示

02

 實驗分析

  • 粒徑測量

粒度測量結果證實,兩種鐵制劑的粒度分布均較窄,如圖1和圖2所示,結果見表4。

  • SAXS測量

圖3顯示了兩種含鐵的納米顆粒樣品的2D q-maps,背景測量采用MilliQ純水。2D圖像中的白色條是抹除的光束阻擋器。右側為1D曲線的360°積分。所有曲線均進行歸一化擬合。

圖4為三羧酸鐵麥芽糖的結果,從圖4a可以看出,所擬合的曲線與實驗曲線吻合較好。這也反映在p(r)-函數(即PDDF對距離分布函數)的疊加圖上(圖4b),圖上只有細微的差異。數據顯示,三羧酸麥芽糖為球形,dmax為14 - 15nm(圖4b和c), dmax為此樣品的粒徑。通過查閱文獻,得到的三羧酸鐵麥芽糖的三維結構模型(6),與測量結果吻合較好。

圖5為蔗糖鐵的測量結果,測試使用的數據分析軟件包與三羧酸麥芽糖樣品相同。測試的近似曲線與實驗數據非常吻合(圖5a)。圖5b和c顯示蔗糖鐵為棒狀顆粒,長度約為14 nm,寬度約為3 nm。以蔗糖鐵樣品為例,dmax為細長顆粒的長度,而p(r)-函數最大值后的拐點為寬度。圖5d顯示了非均一圓柱(實線)和均一圓柱(虛線)的p(r)函數。通過對比圖5b和d可以看出,測量的波動由圓柱軸的不均勻性造成。

  • pH值和Zeta電位

結果顯示,麥芽糖鐵的pH值為5.2,測得的zeta電位為6.8 mV(表5為連續三次測量的平均值)。圖6為羧酸鐵麥芽糖的zeta勢分布。

蔗糖鐵的zeta電位(29.5 mV)很高,表明該制劑具有良好的膠體穩定性。相比之下,鐵羧麥芽糖的zeta電位(6.8 mV)較低,表明該制劑更容易沉積或聚集,因此其貨架期比較短。


03

  結論

DLS和SAXS的測量結果相輔相成。DLS測得的樣品粒徑包括水合層尺寸,而SAXS可以測得顆粒的真實粒徑(Rg),以及顆粒的形狀。這使得用戶能夠區分顆粒的真實尺寸與水合層尺寸。此外,ELS還提供了有關納米氧化鐵制劑膠體穩定性的信息。

實驗數據突出了Litesizer 500和SAXSpoint 5.0的互補性,Litesizer 500可以對液體懸浮液進行DLS和ELS測試,而SAXSpoint 5.0可以進一步對顆粒形貌進行分析。


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