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冷凍電鏡Cryo-EM技術順利斬獲諾獎，其重要突破就在于可在非結晶的溶液狀態中直接對蛋白結構進行觀察和分析，而數據分析的前提，就是樣品構象的高度純化與均一性，這一切均有賴于90年前的一項諾獎技術——AUC分析超離技術。

AUC分析超離技術開創了上世紀前半頁的蛋白質大分子研究傳奇年代，領銜DNA半保留復制和染色體超螺旋結構研究，定義了70S、28S等一系列亞細胞器組分。自從1926年AUC拿到第一個諾貝爾獎以來，直到今年的冷凍電鏡，幾乎每隔十來年，就有一個諾獎與之密切相關。如今，中國的冷凍電鏡蛋白質結構鑒定獨步全球，AUC已成其標配伴侶；免疫治療中的兩大重點：單抗藥物的制劑開發和CAR-T病毒載體鑒定質控，均依賴AUC給出核心數據；離不開AUC分析的HPV、HEV等VLP疫苗的發明與上市，更是改寫教科書式的成就，先斬拉斯科獎 ^[1]，諾獎也將唾手可及。

時值新一屆諾獎頒布之際，經清華大學蛋白制備和分析平臺主管李文奇老師的多年盛情邀請，有AUC分析圣經之稱的《Basic Principles of Analytical Ultracentrifugation》一書作者，來自NIH的Peter Schuck教授，親自率領該書第2和第4作者，以及來自法國和日本的兩位頂級AUC研究科學家團隊，訪問清華，與國內各家AUC用戶和感興趣人員一起，舉辦了為期一周的AUC專題研討會和技術培訓班。

Peter Shuck教授首先就AUC的SV分析在多組分復雜復合物研究分析中的優勢和分析技巧做了主題報告。Peter多年來一直致力于AUC數據分析的實驗和算法優化，其領導的NIH團隊編寫的SEDFIT系列免費分析軟件，已成為AUC用戶的標配程序。

來自大阪大學的Susumu Uchiyama教授緊接著給大家，包括我們貝克曼公司送上一份震撼大禮：他們實驗室至今還保留著一臺Model E，貝克曼公司1927年推出的第一代AUC！70年來，Susumu實驗室利用一代又一代的AUC產品，對抗原抗體的相互作用進行了深入研究，并通過AUC分析了各種抗體在不同制劑環境中的聚集和作用情況，協助日本近20家藥廠上市或申報了大量重組蛋白和單抗藥物。

此后，報告精彩紛呈：NIH的Huaying Zhao教授利用熒光AUC技術，深入研究了血漿等復雜環境中的抗原抗體相互作用；生物物理所的Ping Chen教授和NIH的Rodolfo Ghirlando教授均把注意力集中在染色質核小體的體外體內組裝過程；法國IBS的Christine Ebel教授對膜蛋白的結構分析作出了大量優化，并詳細分析了不同類型去垢劑對膜蛋白提取和構象改變的影響；廈門大學Shaowei Li教授首創原核表達和組裝的VLP類病毒顆粒疫苗，徹底改寫了教科書中對于病毒組裝過程的表述，他們研發的HEV、HPV等疫苗均已成功上市或進入臨床^[2]；中科大Xiaodong Ye教授另辟蹊徑，把AUC用于生物傳感器的研究，動態監測DNA分子在不同環境中的構象改變……

最后，作為活動主辦方，清華大學蛋白平臺的Wenqi Li、Xianyang Fang和Jianfei Ma博士分別闡述了他們使用AUC等多種技術聯合，應用與蛋白結構研究、大分子RNA 3D結構和超大蛋白復合物組裝等領域的經驗：AUC作為Cryo-EM和SAXS的樣品質控早已成為共識，此外AUC還可為后期蛋白結構計算和解析提供重要參數；當SEC、SPR、DLS等多種技術結果出現差異時，由于AUC更接近體內，可作為相關結果的仲裁；反之，DLS等的數據也可為AUC的數據分析提供優化參考。多技術融合互補，讓科研更接近于生物體內的真實。

第一天的國內外頂尖學術盛宴意猶未盡，NIH三位教授再度聯手，為國內30多位AUC用戶提供了為期4天的AUC技術和Sedfit分析技巧深度培訓。從原理到實驗設計，從數據分析到算法優化，培訓班上各人就各種蛋白復合物的檢測、抗體藥物穩定性和聚集性研究、去垢劑等復雜溶液環境中的分析優化、膜蛋白沉降模型等話題，展開了廣泛而深入的討論，為國內的AUC用戶深化了技巧、開拓了思路。

NIH教授在授課


研討會部分照片

3年多的夢想與努力，國際頂級AUC科研和培訓團隊終于實現首度來華，印證了近年來國內各AUC用戶的前進步伐已逐漸趕上國際前沿。

讓我們繼續努力，讓百年AUC技術在我們手中，再度綻放諾獎級光華！

參考資料：
[1] 拉斯克獎官方網站
[2] 廈門大學新聞網