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工欲善其事,必先利其器——基因編輯工具的開發

工欲善其事,必先利其器——基因編輯工具的開發
貝克曼庫爾特生命科學  2020-06-24  |  閱讀:2344

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基因編輯已經被越來越廣泛的用于生物學的研究和應用當中,例如合成生物學,基因治療,藥物靶點發現,mRNA剪接,蛋白定向進化等等。我們在使用各種各樣的基因編輯工具時,不禁感嘆這些工具是多么的精巧絕倫。但科研人員發現基因編輯工具,改進這些工具的功能、效率并非易事。高效、精準、便捷的基因編輯工具,一直是人們夢寐以求的科研神器。

我們熟知的CRISPR系統,最常聽到、見到的是Cas9蛋白,但Cas蛋白并不是只有Cas9,下圖中為Cas蛋白的分類。

Cas蛋白功能分類圖[1]

在如此多的Cas蛋白中,發現如Cas9、Cas12a、Cas13a等可以作為基因編輯工具的,可謂鳳毛麟角,少之又少。從1987年報道CRISPR重復序列,到2002年發現Cas4基因具有核酸外切酶功能,直到2012年發現Cas9可以通過RNA介導控制基因組編輯,歷經20余年。

在CRISPR風靡全球后,對于該系統的開發并未停止,技術大牛們又開發出:

  基于CRISPR系統,通過sgRNA介導突變后不具有切割活性的Cas9蛋白(dCas9)對于基因表達進行激活或抑制的CRISPRa和CRISPRi技術;

  將失去催化活性的Cas蛋白(dCas)或只有切割一條鏈活性的Cas蛋白(nCas)和可作用于單鏈DNA的脫氨酶進行融合,實現對靶點堿基替換的胞嘧啶堿基編輯器(CBE)和腺嘌呤堿基編輯器(ABE)[2]

工欲善其事,必先利其器。對于基因編輯而言,需要基因編輯工具這個金剛鉆。對于基因編輯工具的開發,更需要一把“利器”。Beckman可以為科研工作者提供基因編輯技術與工具開發的整套解決方案。

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