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結核病(TB)是導致殘疾和死亡的全球性流行病。據估計，世界上多達三分之一的人口感染了結核病，主要由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis)感染引起。由于患者停藥或不正確的藥物處方導致病原體突變，結核分枝桿菌對一線結核病治療產生了多藥耐藥。2005 年，Andries 及其同事報告了第一種耐多藥抗結核藥物 TMC 207，現在被稱為富馬酸貝達喹啉(BDQ)，成為40年來首個抗結核特異性藥物。

Andries 等人進行了實驗測試四種立體異構體對耐多藥結核分枝桿菌菌株的活性。他們報告了每種異構體以及兩種異構體的混合物對細菌生長產生 90% 抑制的濃度(IC90)。如圖1所示，(R,S)和(S,R)的值分別為 0.03 和8.8μg/mL，組合后的值為 1.8μg/mL。(R,R)和(S,S)同分異構體的IC90值分別為 4.4 和 8.8μg/mL，而混合物的 IC90 值為 4.4μg/mL。這些結果表明，需要對(R,S)異構體進行優化分離，以專門治療結核分枝桿菌。

本文介紹了一種利用 BUCHI Sepiatec SFC-50 儀器分離純化 BDQ (R,S)異構體的方法。SFC 儀器與蒸發光散射檢測器(ELSD)相連。為了提高生產效率，采用了堆疊注入模式。