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制藥行業GMP潔凈室有兩大類的空氣顆粒監測工作：分級和日常環境監測。但很多人并不清楚這2者之間的異同。

例如，對于GMP潔凈室日常環境監測來說，一般由潔凈室負責人制定合適的環境監測計劃。而缺乏直接的指導會讓用戶很難知道該怎么做，所以，會造成或是制定負擔過重的監測流程，或是簡單的引用潔凈室分級的方式制定監測計劃這兩種情況。而這兩種做法都是不正確的：過重的監測流程不僅會對關鍵區進行更多的干擾，同時也會帶來相關的污染風險；而日常環境監測基于對藥品污染威脅的風險評估，但潔凈室分級并未考慮到這一點，所以一旦風險評估顯示藥品在潔凈室中的哪些位置暴露在風險中，日常監測的取樣點可能與分級時的取樣點會出現極大不同。

何為潔凈室分級？

潔凈室分級，重心在潔凈室本身。如果用戶沒有在ISO 14644-1:2015定義的取樣點上添加額外的取樣點，那么分級一般不會考慮潔凈室內生產過程中藥品可能面臨更高污染風險的特定區域。潔凈室分級是一個定級的過程，雖然它可以用來反映潔凈室的性能，但重新分級的時間間隔一般是每年/每半年一次，因此數據的統計有效性并不充足。這也是為什么分級表現的是作為整體的潔凈室情況，所有的取樣點都需符合其預期的空氣顆粒濃度等級。簡而言之，分級是為了確定潔凈室本身的空氣質量優于由GMP確定的等級限值。

圖1. ISO 14644-1:2015潔凈室分級，專注于潔凈室整體性能

在EU GMP附錄1 無菌藥品、FDA cGMP及我國GMP中都規定了潔凈室分級應按照ISO 14644-1:2015中定義的方法進行，但不同的是，EU GMP和我國GMP附錄1中有其自身的顆粒限值要求，包括了A級區進行分級和日常監測的5μm顆粒限值，但在ISO 14644-1:2015中，等同于A級區的Class 5并未規定5μm顆粒的任何限值。

• 使用查找表定義潔凈室分級所需的取樣點數量

•  規定取樣點應均勻分布在潔凈室中

• 要求采樣探針的位置應與潔凈室該區域的工作活動處于同一高度

• 在提供單向流的情況下，應使用等動力探頭，且探頭應朝向氣流源

• 規定了每個取樣點采集的最小取樣量

• 如果在一個取樣點發生多次取樣，則該取樣點的結果應取平均值

• 如果所有取樣點的塵埃粒子濃度低于潔凈室等級要求的最大允許空氣顆粒濃度，則認為該潔凈室已通過分級

  何為潔凈室日常環境監測？

  
  

  
  

  
  

  不同于潔凈室分級，日常環境監測根據監測點的風險評估情況，定期對潔凈室進行監測，如對關鍵區域需每天進行監測，對次要關鍵的區域每周進行監測，高頻次監測帶來的充足數據可用于潔凈室污染水平的趨勢分析。在日常環境監測中，取樣點的重心是監測生產過程中藥品可能面臨更高污染風險的區域，以證明這些區域在藥品生產前及生產中處于正常運行。

  另一方面，不同于潔凈室分級中對最少取樣點數量的明確規定，日常環境監測的取樣點并不固定。相反，這些取樣點特定于單獨的生產過程，并由過程負責人使用風險評估進行確定，即應在可能使藥品面臨污染風險的位置進行日常環境監測取樣。

  
  

  可能使藥品面臨污染風險的位置包括但不限于

  
  

  • 可能存在操作員干預的位置

  • 菌制造和灌裝區

  • 滅菌設備包裝

  • 藥物配置區

  • 加工設備

  
  

  圖 2. 藥品受污染風險區日常環境監測

  
  

  GMP關于潔凈室空氣顆粒計數的相關摘要：

  
  

  • 根據風險評估和潔凈室分級的情況，潔凈室和空氣凈化設備需在運行時進行日常監測。

  • 使用自動化系統進行監測的取樣量通常是所用系統取樣率的函數，取樣量不必與潔凈室分級時所用取樣量相同。

  • A級區應以適當的頻率和適當的取樣量進行監測，以便在超過警報限時發現所有人為干預、偶發事件和任何系統的損壞。

  • 在A級和B級區，≥5.0μm顆粒濃度計數的監測具有特殊意義，因為它是及時發現問題的重要診斷工具。由于電子噪聲、雜散光、重合等原因，5.0μm顆粒計數可能是錯誤計數，但是，連續或定期的低水平計數是可能發生污染事件的指示器，應進行調查。

  
  

  貝克曼庫爾特生命科學可以提供哪些幫助？

  
  

  
  

  
  

  設計和驗證潔凈室分級和日常環境監測的SOP既耗時又復雜， MET ONE 3400+便攜式空氣顆粒計數器可幫助您確保分級和日常監測都遵循標準設定的SOP，并通過自動化、可視化的監測流程最大程度降低誤差：

  
  

  定制化SOP測試程序

  交互式SOP測試程序，可統一設定粒徑、行動限、警報限等

  儀器組間共享SOP測試程序和測試結果

  
  

  掃碼功能

  連接條形碼閱讀器后可自動捕獲取樣點或生產批次ID等

  
  

  電子簽名 
  

  測試完成后，主管可通過web瀏覽器遠程復核和審批

  一旦通過審批，電子簽名將附在最終報告上，并可以安全的電子格式導出

  
  

  21 CFR Part 11

  
  

  • 微軟活動目錄控制的多級登錄和電子簽名的用戶名和密碼

  • 數據庫安全且加密，普通用戶無權刪除記錄

  • 安全的電子記錄可直接從儀器導出

  • 管理員在儀器內控制SOP的版本，并使用電子簽名設定新版本

  • GMP等級審計追蹤功能，內置篩選功能，可快速找到審核過程所需的數據并出具報告

  
  

  
  

  圖 3. 空氣顆粒計數器MET ONE 3400+

  
  

  使用MET ONE 3400+，用戶可在計數器內部創建交互式的SOP采樣圖，指導技術人員在何處取樣，如何在每個取樣點布置取樣探頭，并指示每個位置是否取樣完成，主管可通過web瀏覽器遠程復核和審批當天的監測。

  
  

  
  

  圖 4. SOP內置取樣地圖，實景展示

  
  

  總結

  符合GMP要求的潔凈室分級和日常環境監測是兩個截然不同的過程：分級是為了確定潔凈室本身的空氣質量優于由GMP確定的等級限值，而日常環境監測是為了確定在產品可能面臨風險的位置（由風險評估所確定），空氣質量優于等級限值。這兩個過程都很復雜。MET ONE 3400+通過提高自動化、可視化的測試水平有助于降低使用不正確的SOP，并降低人為誤差。該設備也支持電子簽名和審計追蹤，符合21 CFR Part 11 ALCOA要求，可幫助用戶實現符合GMP要求的潔凈室分級和日常環境監測。