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      摘要：隨著臨床的應用需要和藥物遞送技術研究的深入，脂肪乳現已成為難溶性藥物遞送的一種優良載體，其具有獨特的優點：將藥物包載在油相中，可提高藥物的溶解度和穩定性；同時由于包載效應，可以明顯降低藥物刺激性和不良反應；以精制植物油和卵磷脂為主要載體材料的營養脂肪乳注射液已有多年臨床應用歷史，安全性風險低；能夠耐高壓滅菌且易于工業化大生產等。脂肪乳作為一種熱力學不穩定的乳狀分散體系，其處方和制備工藝等因素均有可能影響其質量，尤其是穩定性，可能發生聚集或絮凝、分層 和合并，導致破乳（油水相分離），載藥后藥物往往會影響油水界面膜結構和特性，導致穩定性發生變化，同時脂肪乳還存在包封率不高等問題。這給載藥脂肪乳處方工藝研究增加了難度，也為質量控制帶來了巨大挑戰。
      關鍵詞：大乳粒、大乳粒測定原理、大乳粒檢測儀、大乳粒分析儀、大乳粒檢測、大乳粒滅菌后超標是什么原因、PFAT5、PFAT5檢測、PFAT5什么意思、大乳粒藥典、靜脈注射脂肪乳粒要求、脂肪乳大乳粒檢測原理、大乳粒檢測方法及各國藥典的規定、乳劑中大乳粒PFAT5檢測專題、大乳粒檢測方法專題、大乳粒測定。
    
      美國曾發生過注射脂肪乳大粒子引起的醫療事故，這也是促成美國藥典委員會對大粒子關注的起因。1994年，美國FDA(美國食品藥物管理局）宣布，有兩例因注射了腸外營養脂肪乳（簡稱“TNP”）而引起的死亡案例，直至1996年經過大量詳細的病因調查，結果發現TNP營養混合液中外加的有機鈣和無機磷酸顆粒粒徑過大而堵塞了人體血管，導致病人死亡。（人體微血管徑：4-9μm，細動脈管徑：20μm。）
      經過大量數據研究和佐證，Dr.DAVID F.DRISCOL發表了大量數據證明了這是因為乳劑中存在大于5μm的乳粒引起的。

      注射脂肪乳中大顆粒的危害
     1)注射脂肪乳中的大顆粒會伴隨著注射過程進入人體肺部，造成肺部形成肉芽腫；
     2)大顆粒進入血管可以引起血管肉芽腫、靜脈炎及血栓等；
     3)大顆粒伴隨血液循環可進入到身體的其他器官，如肝、腎等都有損害；
     4)大顆粒的存在會影響注射液本身的穩定性。

      脂肪乳是熱力學不穩定體系，加上液態油相與水相之間存在密度差，易發生絮凝、分層、合并和破乳等物理不穩定現象，同時處方、工藝、包裝材料、貯藏和臨床配伍等也均會影響到脂肪乳物理穩定性，因此物理穩定性是脂肪乳研究的關鍵難題，也是質量研究和控制的重要關注點。
乳劑的不穩定性類型有
      1、分層 ：
      乳劑分層系指乳劑放置后出現分散相粒子上浮或下沉的現象，又稱乳析。分層的主要原因是分散相和分散介質之間的密度差。乳滴上浮或下沉的速度符合 Stokes公式。
      2、絮凝 ：
      乳劑中乳滴發生可逆的聚集現象稱為絮凝。如果乳滴的ζ電位降低，乳滴聚集而絮凝，由于乳滴荷電以及乳化膜的存在，絮凝狀態仍保持乳滴及其乳化膜的完整性，阻止了乳滴的合并。
乳劑中的電解質和離子型乳化劑是產生絮凝的主要原因，同時絮凝與乳劑的和度、相容和、比以及流變性有密切關系。
      3、轉相 ：
      由于某些條件的變化而改變乳劑的類型稱為轉相，由O/W型轉變為W/O型或由W/O型轉變為O/W型。
      轉相主要是由乳化劑性質改變而引起。如油酸鈉是O/W型乳化劑，遇氧化鈣后生成油酸鈣，變為W/O型乳化劑，乳劑則由O/W型變為W/O型。
      4、合并：
      與破裂 乳滴周圍有乳化膜破裂導致乳滴合并變大，稱為合并。合并進一步發展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。
      乳劑的穩定性與乳滴的大小有密切關系，乳滴愈小乳劑愈穩定，乳劑中的乳滴大小是不均一的，小乳滴通常填充于大乳滴之間，使乳滴的聚集性增加，容易引起乳滴的合并。所以為了保證乳劑的穩定性，制備乳劑時盡可能地保持乳滴的均一性。
      5、酸敗：
      乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等發生變化而引起變質的現象稱為酸敗。乳劑中通常須加入抗氧劑和防腐劑以防止氧化或酸敗。
      中國藥典2015增補版規定了口服乳劑離心穩定性以及穩定性期間應對分層現象進行考察，要求乳狀型注射液不得有相分離現象，但未明確規定乳劑的物理穩定性快速、準確或量化的評價方法。
      結論：美國PSS的Accusizer A7000 APS全自動計數粒度儀集自動進樣、自動稀釋、自動檢測、數據處理以及自動清洗等全自動檢測功能于一身，為用戶提供可方便、快捷、高效、可靠的粒徑分析。其搭載的LE系列傳感器采用先進的光阻法+光散法單顆粒光學傳感技術（SPOS），擁有512通道的超高分辨率，并搭載具有技術的二步自動稀釋系統，可真實的對大量粒子鹽工進行粒徑測試并計數，高樣品濃度達到1011#ml，粒徑檢測范圍0.5μm-400μm。USP729和中國藥典CP2015中將此款儀器作為了乳劑中大乳粒（PFAT5）的檢測儀器。同時此款儀器也可以應用在墨水、顏料、色素、藥物復雜注射劑等行業，這些應用中都有一個共同點——極少的“尾部”大顆粒是判斷產品質量的重要標準。