USP<729>脂質注射乳劑中顆粒大小分布

脂滴的大小是至關重要的，因為較大粒徑的乳粒(>5μm)可以被困在肺部，也是乳化液破壞穩定的一個指標。 USP<729>測試需要兩種分析技術：DLS，或激光衍射，以測量分布的均值和標準差，光阻法是用于檢測大于5μm的尾端大顆粒。 Nicomp 380激光粒度儀系列可用于測量平均尺寸，AccuSizer 780 顆粒計數器系列是測量大于5μm尾端大顆粒的首選方法。

介紹

注射脂質乳劑（圖1）已被臨床用作住院患者的能源，通過提供必需的脂肪酸和維生素。 內脂和其他平衡脂質乳劑，提供必需脂肪酸、亞油酸(LA)、ω-6脂肪酸、α-亞麻酸(ALA)、ω-3脂肪酸。

圖1

脂質注射乳液的臨界尺寸特性包括平均粒徑和大于5μm的尾端大顆粒。 沒有一種單一的技術或測試能夠充分測量這兩個參數，因此USP中存在兩種方法<729>：

方法一：光散射法

采用動態光散射(DLS)或激光衍射（方法中稱為經典光散射）來測量平均粒徑。 強度加權平均直徑必須<0.5μm，卡方參數必須是可接受的低。

Nicomp 380激光粒度儀（圖2）是用于方法一測試以確定平均液滴尺寸的理想系統。 按照這些步驟遵守USP<729>中規定的要求：

l  在100、250和400nm處用PSL標準驗證系統性能。

l  變異系數(COV)必須小于參考值的10%。

l  將樣品稀釋到適當的濃度，并在90°測量尺寸。 檢查卡方誤差計算是否超標，并記錄強度加權平均直徑。 此值必須<0.5μm（500納米）

圖2：Nicomp 380激光粒度儀

方法二：光阻法

單粒子光學尺寸(SPOS)測量尾端大顆粒含量，采用光阻擋或光消減法。 超過5μm的體積加權百分比不得超過0.05%。

用光阻法液體顆粒計數器檢測尾端大乳粒，該計數器采用單顆粒光學傳感技術(SPOS)，如AccuSizer 780 顆粒計數器（圖3）。 關于使用這種技術的其他指導可在USP<788>和USP<1788>中找到。

圖3：AccuSizer 780 顆粒計數器

使用~5和10μm（每種尺寸三份分析）的兩種不同尺寸標準粒子來檢查光阻法儀器的粒度和計數精度應。 數字加權的平均平均直徑應在期望值的10%以內。

設置檢測下限為1.8μm，上限為50μm。 改變測量時間，使兩次運行之間有兩倍的差值。 體積加權結果大于5μm的大乳粒(P FAT5)必須<0.05%

典型案例

一個典型的方法一檢測案例：使用Nicomp 380激光粒度儀的檢測結果如圖4所示。 請注意，卡方計算在0.43處是可接受的，平均粒徑為313.2nm，遠低于500nm的極限。

圖4：Nicomp 380激光粒度儀的檢測結果

一個典型的方法二檢測案例：使用AccuSizer 780 顆粒計數器的檢測結果如圖5和圖6所示。 請注意大于0.5μm在不良結果中的占比是特別多的，詳見圖6。

圖5：AccuSizer 780 顆粒計數器檢測較好樣品的檢測結果

圖6：AccuSizer 780 顆粒計數器檢測不良樣品的檢測結果

結論

奧法美嘉為方法一(Nicomp 380激光粒度儀)和方法二(AccuSizer 780 顆粒計數器)提供了理想的解決方案。 由于超高分辨率和自動稀釋原理，Accu Sizer已成為方法二中PFAT5測試的行業標準。